ساختار هپاتیت B: انعطاف پذیری و عملکرد کپسید  

کپسید ویروس هپاتیت B ساختار بسیار منحصر به فردی دارد. از مونومرهای زیادی تشکیل شده است که برای ایجاد انعطاف پذیری در ساختار و عملکرد آن با هم تعامل دارند.

پرش به:

ویروس هپاتیت B

شروع عفونت ویروسی هپاتیت B

ساختار ویروس هپاتیت B

تاثیر HAP1 بر کپسیدهای هپاتیت B

استراتژی های ضد ویروسی کپسید

برای خرید کمی لومینسانس و تجهیزات آزمایشگاه‌تان با متخصصان پادتن گستر تماس بگیرید. برای دیدن و خرید کیت الایزا می توانید به صفحه فروشگاه مربوطه مراجعه کنید 

ویروس هپاتیت B

علائم هپاتیت ب در زنان ویروس هپاتیت B (HBV) یک پاراتروویروس است که سلول های کبدی را آلوده می کند. HBV یک واکسن به راحتی در دسترس دارد اما هیچ درمانی ندارد. تقریباً 257 میلیون نفر در سراسر جهان به HBV آلوده می شوند و سالانه نزدیک به 900000 نفر به دلیل عوارض بیماری از جمله نارسایی کبد یا سرطان کبد جان خود را از دست می دهند.

شروع عفونت ویروسی هپاتیت B

علائم هپاتیت ب در مردان سطح HBV از ذرات آنتی ژن سطحی HBV (HBsAg) تشکیل شده است. ویریون های HBV (که به ذرات Dane نیز گفته می شود) از ذرات HBsAg تشکیل شده اند. برای شروع یک عفونت، ذره Dane به پلی پپتیدهای هم‌رساننده سدیم-تائوروکولات (NCTPs) روی سطح سلول‌های کبدی متصل می‌شود، که اجازه می‌دهد ویریون از طریق اندوسیتوز به داخل سیتوپلاسم سلول‌های کبدی منتقل شود.

پس از این، هسته پر از DNA به کمپلکس های β-α-importin روی پروتئین هسته (HBcAg) اطراف DNA متصل می شود، که اجازه می دهد ژنوم آزاد شود. DNA HBV به صورت DNA دایره ای بسته کووالانسی (cccDNA) منتشر می شود که مانند DNA میزبان عمل می کند، ساختار هپاتیت B بنابراین احتمال کمتری وجود دارد که به عنوان خارجی شناخته شود.

ساختار هپاتیت B یک سلول آلوده با ساختن کپی RNA از HBV cccDNA، HBV جدید تولید می کند. این کار کپی هایی از تمام پروتئین ها، آنتی ژن ها و DNA مورد نیاز تولید می کند. کپسید HBV بالغ آبشارهای سیگنالینگ خاصی را آغاز می کند که امکان پوشش و ترشح آن را فراهم می کند تا بتواند cccDNA بیشتری تولید کند و سلول های بیشتری را آلوده کند.

پادتن گستر ارائه دهنده انواع کیت های الایزا، کمی لومینسانس، کیت های ویتامین D3 و کیت های گاما از معتبرترین کیت ها و در کوتاه ترین زمان میباشد.جهت کسب اطلاعات بیشتر و خرید با متخصصان ما تماس بگیرید

ساختار ویروس هپاتیت B

ویروس هپاتیت B در توانایی خود در استفاده از پروتئین های نسبتا کمی ویروس برای انجام طیف گسترده ای از اقدامات جالب است. HBcAg به عنوان یک دایمر محلول با دامنه اتصال RNA وجود دارد. ساختار دایمرهای HBcAg می تواند متفاوت باشد، زیرا دایمرهای کپسید فشرده تر از دایمرهای آزاد در محلول هستند.

تنظیم HBcAg می تواند حالت ساختاری دایمرها را تغییر دهد که بر وضعیت عملکردی آنها تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، اکسید شدن دایمرهای پروتئینی هسته که منجر به برهمکنش‌های ضعیف‌تر دایمر-دایمر می‌شود و مونتاژ کپسید را کندتر می‌کند. توانایی HBcAg برای جابجایی بین حالات ساختاری مختلف برای عملکرد آن در مونتاژ کپسید و ویروس شناسی HBV بسیار مهم است.

HBeAg (نوعی از HBcAg) یک پروتئین ترشح شده توسط HBV است. HBeAg دارای 2 بخش عملکردی اصلی است. اولین مورد از 19 باقی مانده اسید آمینه تشکیل شده است و وظیفه انتقال پروتئین به شبکه آندوپلاسمی را بر عهده دارد. قسمت دیگر از 10 باقیمانده ساخته شده و از طریق یک پیوند دی سولفیدی درون مولکولی به HBcAg متصل می شود که هر دو HBcAg و HBeAg را تثبیت می کند. HBeAg برای ویژگی های فرار ایمنی HBV مهم است.

ساختار هپاتیت B همانطور که قبلا ذکر شد، HBcAg برای تشکیل کپسید ویروس جمع می شود. کپسید یک ایکوز وجهی است که از 120 نسخه همودایمر پروتئین کپسید تشکیل شده است. هر واحد T=4 از 4 مونومر HBcAg (دو دایمر؛ AB و CD) تشکیل شده است.

کپسید HBcAg بسیار ایمنی زا است، بنابراین پاسخ ایمنی سلول های B و T را القا می کند. با این حال، شواهد نشان می دهد که این پاسخ ها در برابر عفونت HBV محافظت نمی کنند. به دلیل تطبیق پذیری و ایمنی زایی، کپسیدهای HBcAg می توانند به عنوان حامل اپی توپ در واکسن ها استفاده شوند.

جهت کسب اطلاعات بیشتر و خرید کمی لومینسانس با متخصصان پادتن گستر تماس بگیرید

تاثیر HAP1 بر کپسیدهای هپاتیت B

هتروآریلیدی هیدروپیریمیدین (HAP1) یک فعال کننده مونتاژ کپسید HBV و هدایت کننده اشتباه است. آگاهی از این فعالیت برای توسعه استراتژی های ضد ویروسی علیه عفونت های HBV بسیار مفید خواهد بود.

ساختار کپسید با و بدون تأثیر HAP1 تجزیه و تحلیل شده است. این تجزیه و تحلیل نشان داد که HAP1 با جابجایی زیر واحدهای کپسید باعث تغییرات ساختاری در کپسیدها می شود که منجر به تغییر ساختار ایکوسادرال می شود.

این تغییرات توسط سایت های اتصال HAP1 روی مونومرهای کپسید آغاز می شود. این مکان‌های اتصال همچنین می‌توانند با فعل و انفعالات پروتئین کپسید-پروتئین تداخل داشته باشند که باعث تغییرات 4s در ساختار چهارتایی کپسید می‌شود که منجر به جهت‌گیری اشتباه در مونتاژ می‌شود. این نشان می دهد که HAP1 می تواند برای تشکیل کپسیدهای HBV هم سازنده و هم مخرب باشد.

مولکول های HAP1 مورد استفاده در سلول های کشت شده منجر به کاهش تولید ویریون ها و افزایش از دست دادن پروتئین های کپسید از طریق هضم پروتئازومی می شود.

نشان داده شد که HAP1 مونتاژ کپسید را تسریع می‌کند، اما در غلظت‌های استوکیومتری، مونتاژ کپسید را به اشتباه هدایت می‌کند، که با نتیجه مورد انتظار مرتبط است و انعطاف‌پذیری توابع کپسید را نشان می‌دهد.

علاوه بر این، HAP1 را می توان به کپسیدهای موجود متصل کرد تا جداسازی قطعات را آغاز کند. ساختار هپاتیت B تحقیقات آینده در این زمینه امیدوار است که از محل اتصال HAP1 روی پروتئین های کپسید برای ایجاد درمان های ضد HBV استفاده شود.

استراتژی های ضد ویروسی کپسید

HBcAg به دلیل نقش آن در تشکیل کپسیدها و چرخه زندگی HBV به طور بالقوه می تواند به عنوان یک هدف ضد ویروسی استفاده شود. همچنین، از آنجایی که کپسیدها همولوگ انسانی ندارند، اهداف عالی برای مداخله درمانی هستند.

تحقیقات نشان داده است که تغییر دما و قدرت یونی مونومرهای HBcAg می‌تواند منجر به تشکیل ساختارهای غیر کپسید نابجا و واسطه‌های به دام افتاده شود که باعث اختلال در مجموعه کپسید می‌شود. استفاده از این ممکن است یک روش ضد ویروسی موثر برای مبارزه با عفونت های HBV باشد.

ساختار هپاتیت B هدف قرار دادن ویروس HBV ممکن است با استفاده از مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی به دست آید. فنیل پروپنامیدها (PPAs) و Heteroaryldihysropyrimidines (HAPs). استفاده از PPA بر روی HBV منجر به از بین رفتن هسته های سیتوپلاسمی پر از RNA و تشکیل کپسیدهای خالی می شود.

استفاده از HAP ها منجر به از بین رفتن پروتئین های اصلی در HBV می شود. هم PPAها و هم HAPها با سرعت بخشیدن به مونتاژ فعل و انفعالات پروتئین-پروتئین به اثرات خود دست می یابند.

در غلظت‌های کافی از PPA یا HAP، این امر منجر به کمپلکس‌های کپسیدی غیرایکوثدرال و مونتاژ نادرست پروتئین‌های هسته می‌شود که به شدت برای رشد و عملکرد صحیح HBV مضر است.

هر دوی این مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس، پیوندهای پیوند دایمر-دایمر را تقویت می‌کنند و به طور موثر سرعت مونتاژ را دو برابر می‌کنند، که می‌تواند باعث اختلال بیشتر در مونتاژ کپسید شود.